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揭秘！用药误区，别让这广谱抗癫痫药成为挽回绊脚石！

撰文：师春焕

丙戊酸钠看成一种广谱抗癫痫药物，平凡用于癫痫、双相情谊阻截、偏头痛等疾病的挽回。但是，在临床用药中常存在一些用药误区。咱们一说念来望望吧。

误区 1：丙戊酸钠是广谱药，

悉数类型癫痫齐首选

丙戊酸钠的“广谱”特质≠“全能首选”。需笔据发作类型、年齿、清除症及指南推选聘用药物。局灶性发作单药疗效不如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪，可能需不时用药；特定癫痫类型如光敏性癫痫、局灶性畅通性发作，可能疗效有限[1]。

误区 2：妊娠期女性可旧例使用丙戊酸钠

丙戊酸钠并非妊娠期抗癫痫或精神疾病的首选药物，其风险稠密于获益。临床引申中需严格革职 “非必要，不使用” 原则。丙戊酸钠被好意思国FDA列为妊娠D类药物（明确致畸风险）。参谋标明，孕期袒露于丙戊酸钠的胎儿，神照看颓势（如脊柱裂）风险比其他抗癫痫药物高2-3倍[2]。

筹商妊娠的女性，应在大夫领导下缓缓将丙戊酸钠替换为更安全的药物（如拉莫三嗪、左乙拉西坦），并看护灵验血药浓度[3]。若必须使用丙戊酸钠（如难治性癫痫），需领受最低灵验剂量，并补充高剂量（5mg/天）以裁减神照看颓势风险。

误区 3：成东说念主与儿童使用疏导剂型

在试验用药经过中，存在给低龄儿童平直使用成东说念主片剂的情况。这一作念法存在彰着的机制风险，由于儿童吞咽才气较差，平直服用片剂易激发呛咳，进而导致药物领受不全，影响挽回成果。寰宇卫生组织（WHO）提议，2 岁以下儿童应使用口服溶液剂型，6岁以上儿童可探究使用缓释片，以看护血药浓度的巩固。

误区 4：无需如期监测

从药理机制上分析，丙戊酸钠可引起剂量依赖性血小板减少，还可能导致无症状性高氨血症[4]。为了实时发现并处理这些潜在的不良响应，应在挽回前测定肝脏功能，并在启动挽回的前6个月内如期监测，尤其关于高危患者。丙戊酸钠的挽回窗较窄，其灵验挽回畛域为50~100μg/mL，监测丙戊酸钠浓度有助于领导临床进行丙戊酸钠的剂量退换。

误区 5：可随时停药或快速减量

丙戊酸钠的撤药经过需革职严格措施，俄顷停药或不稳当减量可能激发严重临床后果。尤其在难治性癫痫或恒久用药患者中更为权贵。需伙同临床症状（如发作频率、先兆判辨）详尽判断撤药时机。丙戊酸钠从启动减量到完满停服，不少于3个月，且每2-4周减少原剂量的25%，同期要同步监测脑电图，以确保患者的病情巩固[5]。

误区 6：与其他抗癫痫药物无互相作用

丙戊酸钠与其他抗癫痫药物联用时存在复杂的药代能源学互相作用，举例：与苯妥英钠联用，丙戊酸钠通过扼制肝脏代谢酶（如CYP2C9/CYP2C19），可权贵升迁苯妥英钠血药浓度，增多中毒风险；与卡马西平联用，后者看成肝药酶指示剂会加快丙戊酸钠代谢，裁减其疗效。临床不时用药时，必须通过剂量退换、用药斥逐优化及血药浓度动态监测等时代粉饰风险，优先聘用互相作用较少的药物组合以确保疗效与安全性。

那么，若何合理使用丙戊酸钠呢？

咱们接着往下看。

1. 精确主办稳当证与禁忌证

丙戊酸钠在临床中的适用畛域如下[1，6，7]：

（1）癫痫：可单药挽回，也可不时挽回。

①用于挽回全面性癫痫：包括失态发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及搀杂性发作，特等类型详尽征（West，Lennox-Gastaut详尽征）等。②用于挽回部分性癫痫：局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作；

（2）躁狂症：用于挽回与双相情谊阻截关联的躁狂发作；

（3）用于偏头痛的贯注。

丙戊酸钠的禁忌证：

①急、慢性肝炎；

②有严重肝炎的病史或家眷史，相称是与用药关联的；

③对丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏；

④肝性卟啉症；

⑤合用甲氟喹、圣约翰草；

⑥已知患有由核基因编码的线粒体酶团聚酶γ突变引起的线粒体疾病（POLG， 举例Alpers-Huttenlocher详尽征）的患者和2岁以下疑似患有POLG关联疾病的的儿童；

⑦已知患有尿素轮回阻截疾病的患者；

⑧已知全身原发性肉毒碱阑珊且未纠正的低肉毒碱血症患者。

2. 应个体化给药

不同东说念主群对丙戊酸钠的耐受性和响应存在互异，因此需要分东说念主群制定给药决议。

关于儿童患者，推选剂量为20-30mg/kg/日，但需笔据剂型退换。举例，缓释片与糖浆的药代能源学互异权贵，切换剂型时需从头贪图剂量以看护稳态血药浓度。

老年东说念主的撤消才气着落，应下调肇始给药剂量，关爱其摔倒风险和融会功能；肝功能不全的患者，密切监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及凝血功能，应试虑裁减剂量或停药。

3. 防卫互相作用

丙戊酸钠的血药浓度经常会受到多种药物的影响。

①其它药物会影响到丙戊酸钠的血药浓度；

②丙戊酸钠是一种典型的肝脏代谢扼制剂，对多种药物代谢具有扼制作用。

③丙戊酸钠的卵白伙同率很高，会影响到其它药物的血药浓度。

表1 丙戊酸钠的药物间互相作用[9]

4. 不良响应及

顶住措施

表2 丙戊酸钠的不良响应及顶住措施

参考文件

[1]中国抗癫痫协会，临床诊疗指南. 癫痫病分册 (2023 校正版)[M]，北京：东说念主民卫生出书社，2023.2

[2]Goldspink， Rachel.， Pumipi， Toni.， Dey， Sangeeta.， Menkes， David B.， & Menkes， David B.. (2020). Sodium valproate prescription to women of childbearing age in a New Zealand inpatient psychiatric unit. Australasian psychiatry : bulletin of Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists， 28(5)， 1039856220934317.

[3]中华医学会精神病学分会脑电图与癫痫学组. 中国围妊娠期女性癫痫患者贬责指南. 中华神经科杂志，2021，54(06):539-544.

[4]Pegg， Emily Jane.， & Zaman， Fawad.. (2014). Sodium valproate-related hyperammonaemic encephalopathy. BMJ case reports， 2014.

[5]Schachter SC.Determining when to stop antiepileptic drug treatment［J］.Curr Opin Neurol，2018，31（2）：211-215.

[6]于欣，方贻儒. 中国双相阻截防治指南 [M]. 2 版. 北京: 中华医学电辅音像出书社， 2015.

[7]中国医师协会神经内科医师分会， 中国参谋型病院学会头痛与嗅觉阻截专科委员会. 中国偏头痛诊治指南 (2022 版)[J]. 中国祸患医学杂志，2022，28(12):881-898

[8]Tauzin， Manon.， Tréluyer， Jean-Marc.， Tréluyer， Jean-Marc.， Tréluyer， Jean-Marc.， & Nabbout， Rima.. (2018). Simulations of Valproate Doses Based on an External Evaluation of Pediatric Population Pharmacokinetic Models. Journal of clinical pharmacology， 59(3)， 406-417.

[9]刘治军，韩红蕾.药物互相作用基础与临床（第2版)[M].东说念主民卫生出书社，2015

包袱剪辑：梦琳

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